研究テーマ(研究室紹介)

itamrs 4

当分野では、ITAMモチーフを介してシグナルを活性化する免疫受容体(リンパ球抗原受容体やITAM関連パターン認識受容体)とそのシグナル伝達分子に着目し、分子生物学的、遺伝子工学的手法を駆使してこれらの分子の生理機能の解明に取り組んでいます。これにより、感染症、がん、認知症など様々な疾患の発症・進展に関与する新規な機構を見出し、新しい概念での治療法の確立を目指します。

研究室概要

部局 医歯学総合研究科 Graduate School of Medical and Dental Sciences
専攻 健康科学専攻 Health Research Course
大講座 感染防御学 Infection and Immunity
分野 免疫学 Immunology
分野サイト https://hara-lab.jimdofree.com/

連絡先

TEL.099-275-5305 / FAX.099-275-5306

主要研究テーマ

リンパ球抗原受容体シグナルの制御とリンパ腫 Regulation of lymphocyte antigen receptor signaling and lymphomas
神経変性疾患の免疫制御 Immunoregulation of neurodegenerative diseases
抗酸菌感染症の免疫制御 Immunoregulation of mycobacteriosis
アレルギーの発症機構 Pathology of allergic diseases

スタッフ

教授:原博満

教授
氏名 原博満 Hiromitsu HARA
専門分野 免疫学
研究テーマ ・リンパ球の活性化と増殖・発癌機構
・自然免疫の活性化と各種疾患発症の関連

研究者総覧 リポジトリ


 

 

助教:飯笹英一

助教
氏名 飯笹英一 Ei-ichi IZASA
専門分野 免疫学
研究テーマ ・抗酸菌感染症の免疫制御
・II型免疫応答の誘導メカニズム

研究者総覧 リポジトリ


助教:松本信英

助教
氏名 松本信英 Shin-Ei MATSUMOTO 
専門分野 神経学、神経免疫学
研究テーマ ・タウ蛋白の翻訳後修飾・凝集・伝播と認知症
・神経変性疾患における免疫系の寄与

研究者総覧 リポジトリ



主な研究実績

原博満
  1. Kimura D, Miyakoda K, Kimura K, Honma K, Hara H, Yoshida H, and Yui K: IL-27-producing CD4+ T cells regulate protective immunity during infection with malaria parasites.  
    Immunity. 2016, 44:672-682.
  2. Uematsu T, Iizasa E-I, Kobayashi N, Yoshida H and Hara H: Loss of CARD9-mediated innate activation attenuates severe influenza pneumonia without compromising host viral immunity.
    Sci Rep. 2015, 5:1757. doi: 10.1038/srep17577.
  3. Hara H, Yokosuka T, Hirakawa H, Ishihara C, Yasukawa S, Yamazaki M, Koseki H, Yoshida H and Saito T: Clustering of CARMA1 through SH3-GUK domain interactions is required for its activation of NF-κB signaling.
    Nat Commun. 2015, 6:5555. doi: 10.1038/ncomms6555.
  4. Yasukawa S, Miyazaki Y, Yoshii C, Nakaya M, Ozaki N, Toda S, Kuroda E, Ishibashi K-I, Yasuda T, Natsuaki Y, Mi-ichi F, Iizasa EI, Nakahara T, Yamazaki M, Kabashima K, Iwakura Y, Takai T, Saito T, Kurosaki T, Malissen B, Ohno N, Furue M, Yoshida H, and Hara H: An ITAM-Syk-CARD9 signaling axis triggers contact hypersensitivity by stimulating IL-1 production in dendritic cells.
    Nat Commun. 2014, 5:3755. doi:10.1038/ncomms4755.
  5. Hara H and Saito T: CARD9 vs. CARMA1 in innate and adaptive immunity.
    Trends in immunol. 2009, 30(5): 234-242.
  6. Hara H, Ishihara C, Takeuchi A, Xue L, Morris SW, Penninger JM, Yoshida H, Saito T: Cell-type-specific regulation of ITAM-mediated NF-κB activation by adaptors CARMA1 and CARD9.
    J Immunol. 2008, 181(2):918-30.
  7. Hara H, Ishihara C, Takeuchi A, Imanishi1 T, Xue L, Morris SW, Inui M, Takai T, Shibuya A, Saijo S, Iwakura Y, Ohno N, Koseki H, Yoshida H, Penninger JM & Saito T: The adaptor protein CARD9 is essential for the activation of myeloid cells through ITAM-associated and Toll-like receptors.
    Nat Immunol. 2007, 8(6):619-29.
  8. Suzuki N, Suzuki S, Millar DG, Unno M, Hara H, Calzascia T, Yamasaki S, Yokosuka T, Chen NJ, Elford AR, Suzuki J, Takeuchi A, Mirtsos C, Bouchard D, Ohashi PS, Yeh WC, Saito T: A critical role for the innate immune signaling molecule IRAK-4 in T cell activation.
    Science. 2006 Mar 31;311(5769):1927-32
  9. Hara H, Bakal C, Wada T, Bouchard D, Rottapel R, Saito T, Penninger JM: The molecular adapter Carma1 controls entry of IκB kinase into the central immune synapse.
    J Exp Med. 2004, 200(9):1167-77.
  10. Hara H, Wada T, Bakal C, Kozieradzki I, Suzuki S, Suzuki N, Nghiem M, Griffiths EK, Krawczyk C, Bauer B, D'Acquisto F, Ghosh S, Yeh WC, Baier G, Rottapel R, Penninger JM: The MAGUK family protein CARD11 is essential for lymphocyte activation.
    Immunity. 2003, 18(6):763-75.
  11. Hara H, Takeda A, Takeuchi M, Wakeham AC, Itie A, Sasaki M, Mak TW, Yoshimura A, Nomoto K, Yoshida H: The apoptotic protease-activating factor 1-mediated pathway of apoptosis is dispensable for negative selection of thymocytes.
    J Immunol. 2002, 168(5):2288-95.
  12. Hara H, Kishihara K, Matsuzaki G, Takimoto H, Tsukiyama T, Tigelaar RE and Nomoto K: Development of dendritic epidermal T cells with a skewed diversity of gamma delta TCRs in Vd1-deficient mice.
    J Immunol. 2000, 165(7):3695-705.

和文総説

  1. 原博満:CBMシグナリングの異常によるリンパ球恒常性の破綻と疾患の発症.
    実験医学(増刊)「臓器連関による生体恒常性に破綻と疾患」(羊土社)37 (7): 1118-1126 (2019).
  2. 豊永憲司、飯笹英一、原博満:ITAM/ITIM共役受容体によるパターン認識と自然免疫応答. 
    臨床免疫・アレルギー科 66 (3):274-282 (2016) .
  3. 原博満:Carma1クラスターによる抗原受容体シグナルの制御。
    臨床免疫・アレルギー科 64(4):398-403 (2015)
  4. 原博満、安川晋輔:接触アレルゲンによる自然免疫活性化機構。
    感染炎症免疫 43 (4):285-95 (2013).
  5. 原博満:CARMA1,BCL10,CARD9とNF-κBの活性化。
    臨床免疫・アレルギー科 54(3):378-383 (2010) .
  6. 原博満:CARMA1(CARD11)によるNK細胞活性化の制御。 
    臨床免疫・アレルギー科 53 (2): 133-139 (2010).
  7. 原博満:リンパ系細胞と骨髄系細胞におけるNF-kB活性化,MAPK活性化誘導アダプターの相違。
    臨床免疫・アレルギー科 49(3): 357-364 (2008).
  8. 原博満:抗原レセプターを介したNF-kB活性化経路。
    実験医学 23:2052-2056(2005)   

飯笹英一
  1. Ishikawa A., Miyake Y., Kobayashi K., Murata Y., Iizasa S., Iizasa E., Yamasaki S., Hirakawa N., Hara H., Yoshida H., Yasaka T.*, Essential roles ofC-type lectin Mincle ininduction of neuropathic pain in mice.
    Sci. Rep. 9:872, 2019.
  2. Sasaguri T., Taguchi T., Murata Y., Kobayashi K., Iizasa S., Iizasa E.,   Tsuda M., Hirakawa N., Hara H., Yoshida H.*, Yasaka T.*, Interleukin-27 controls basal pain threshold in physiological and pathological conditions.
    Sci. Rep., 8:11022, 2018.
  3. Iizasa S., Iizasa E., Watanabe K., Nagano Y.*, Transcriptome analysis reveals key roles of AtLBR-2 in LPS-induced defense responses in plants.
    BMCgenomics, 18:995, 2017
  4. Phongsisay V.*, Iizasa E., Hara H., Yoshida H., Pertussis toxin targets   the innate immunity through DAP12, FcRγ, and MyD88 adaptor proteins.
    Immunobiol. 222:664-671, 2017
  5. Iizasa S., Iizasa E., Matsuzaki S., Tanaka H., Kodama Y., Watanabe K.,   Nagano Y., ArabidopsisLBP/BPI related-1 and -2 bind to LPS directly and regulate PR1 expression.
    Sci. Rep. 6:27527, 2016
  6. Uematsu T, Iizasa E-I, Kobayashi N, Yoshida H and Hara H: Loss of CARD9-mediated innate activation attenuates severe influenza pneumonia without compromising host viral immunity.
    Sci Rep. 2015, 5:1757. doi: 10.1038/srep17577.
  7. 豊永憲司、飯笹英一、原博満、ITAM/ITIM共役受容体によるパターン認識と自然免疫応答
    臨床免疫・アレルギー科、66:274-282、2016
  8. 永野幸生、飯笹英一、相同組み換えで色々できちゃうDNAクローニング
    生物工学会誌、93:623-626、2015
  9. Phongsisay V, Iizasa E, Hara H, Yamasaki S: 3-O-sulfo-β-D-galactose moiety of endogenous sulfoglycolipids is a potential ligand for immunoglobulin-like receptor LMIR5.
    Mol Immunol. 63: 595-9, 2015.
  10. Phongsisay V, Iizasa E, Hara H, Yoshida H: Evidence for TLR4 and FcRγ-CARD9 activation by cholera toxin B subunit and its direct bindings to TREM2 and LMIR5 receptors.
    Mol Immunol. 66:463-71, 2015.
  11. Phongsisay V, Iizasa E, Hara H, Yamasaki S: LMIR5 extracellular domain activates myeloid cells through toll-like receptor 4.
    Mol Immunol. 62:169-77, 2014.
  12. Yasukawa S., Miyazaki Y., Yoshii C., Nakaya M., Ozaki N., Toda S., Kuroda E., Ishibashi K., Yasuda T., Natsuaki Y, Mi-ichi F, Iizasa E, Nakahara T, Yamazaki M., Kabashima K, Iwakura Y, Takai T, Saito T, Kurosaki T, Malissen B, Ohno N, Furue M, Yoshida H, Hara H: An ITAM-Syk-CARD9 signalling axis triggers contact hypersensitivity by stimulating IL-1 production in dendritic cells.
    Nat Commun. 5:3755, 2014.
  13. Iizasa E, Mitsutomi M, and Nagano Y: Direct binding of a plant LysM receptor-like kinase, LysM RLK1/CERK1, to chitin in vitro. J. Biol. Chem.
    American Society for Biochemistry and Molecular biology. 285: 2996-3004 (2010)
  14. Nagano, Y.2, Takao, S.3, Kudo, T.4, Iizasa, E.1, and Anai, T.5 Yeast-based recombineering of DNA fragments into plant transformation vectors by one-step transformation.
    Plant Cell Rep. Springer Publishing. 26: 2111-2117 (2007)
  15. Iizasa, E and Nagano Y: Highly efficient yeast-based in vivo DNA cloning of multiple DNA fragments and the simultaneous construction of yeast/ Escherichia coli shuttle vectors.
    Biotechniques. Informa Life Science Publishing. 40: 75-83 (2006)

松本信英
  1. Nakayama S, Shimonaka S, Elahi M, Nishioka K, Oji Y, Matsumoto SE, Li Y, Yoshino H, Mogushi K, Hatano T, Sato T, Ikura T, Ito N, Motoi Y, Hattori N: Tau aggregation and seeding analyses of two novel MAPT variants found in patients with motor neuron disease and progressive parkinsonism.
    Neurobiology of aging  2019, 84: 240.e13-240.e22
  2. Yuko Hara,Yumiko Motoi,Keigo Hikishima,Hiroshi Mizuma,Hirotaka Onoe,Shin-Ei Matsumoto,Montasir Elahi,Hideyuki Okano,Shigeki Aoki,Nobutaka Hattori: Involvement of the Septo-Hippocampal Cholinergic Pathway in Association with Septal Acetylcholinesterase Upregulation in a Mouse Model of Tauopathy
    CURRENT ALZHEIMER RESEARCH 2017, 14(1) 94-103 2017
  3. Montasir Elahi, Zafrul Hassan, Yumiko Motoi, Shin-Ei Matsumoto, Koichi Ishiguro, and Nobutaka Hattori: Region-specific vulnerability to oxidative stress, neuroinflammation, and tau hyperphosphorylation in experimental diabetes mellitus mice.
    J Alzheimers Dis. 2016, 51(4) 1209-1224
  4. Montasir Elahi, Yumiko Motoi, Shin-Ei Matsumoto, Zafrul Hassan, Koichi Ishiguro, and Nobutaka Hattori: Short-term treadmill exercise increased tau insolubility and neuroinflammation in tauopathy model mice
    Neurosci Lett. 2016, 610: 207-212
  5. Shin-Ei Matsumoto, Yumiko Motoi, Koichi Ishiguro, Takeshi Tabira, Fuyuki Kametani, Masato Hasegawa, and Nobutaka Hattori: The twenty-four KDa C-terminal tau fragment increases with aging in tauopathy mice: implications of prion-like properties.
    Hum Mol Genet. 2015, 24(22): 6403-6416
  6. Kosuke Tomimatsu, Shin-Ei Matsumoto, Hayato Tanaka, Makiko Yamashita, Hidekazu Nakanishi, Kiichiro Teruya, Saiko Kazuno, Tomoya Kinjo, Takeki Hamasaki, Ken-ichi Kusumoto, Shigeru Kabayama, Yoshinori Katakura and Sanetaka Shirahata: A rapid screening and production method using a novel mammalian cell display to isolate human monoclonal antibodies.
    Biochem Biophys Res Commun. 2013, 441(1): 59-64
  7. Gakuro Harada, Shin-Ei Matsumoto, Makiko Yamashita, Kaoru Fujii, Sanetaka Shirahata and Yoshinori Katakura: In vitro immunization of Epstein-Barr virus-immortalized B cells augments antigen-specific antibody production.
    Cytotechnology. 2013, 65(6): 979-983
  8. Satomi Shiota, Hidenori Takekawa, Shin-Ei Matsumoto, Kazuya Takeda, Fariz Nurwidya, Yasuko Yoshioka, Fumiaki Takahashi, Nobutaka Hattori, Takeshi Tabira, Hideki Mochizuki and Kazuhisa Takahashi: Chronic Intermittent Hypoxia/Reoxygenation Facilitate Amyloid-β Generation in Mice.
    J Alzheimers Dis. 2013, 37(2): 325-333
  9. Kohei Shimada, Yumiko Motoi, Koichi Ishiguro, Taiki Kambe, Shin-Ei Matsumoto, Masako Itaya, Miyuki Kunichika, Hideo Mori, Atsuko Shinohara, Momoko Chiba, Yoshikuni Mizuno, Takashi Ueno, and Nobutaka Hattori: Long-term oral lithium treatment attenuates motor disturbance in tauopathy model mice: Implications of autophagy promotion.
    Neurobiol Dis. 2012, 46(1): 101-108
  10. Tohru Hasegawa, Masayoshi Ichiba, Shin-Ei Matsumoto, Koji Kasanuki, Taku Hatano, Hiroshige Fujishiro, Eizo Iseki, Nobutaka Hattori, Tatsuo Yamada, and Takeshi Tabira: Urinary homocysteic acid levels correlate with mini-mental state examination scores in Alzheimer’s disease patients.
    J Alzheimers Dis. 2012, 31(1): 59-64

 

主な特許等(出願中も含む)

名称 / 出願番号発明者等
掻痒治療剤
特願2019-157118
原博満、野元祐輔、金蔵拓郎
椛島健治、中嶋千紗
令和1年8月29日
ノックアウト非ヒト化動物
特願2015-246551
野出孝一、吉田裕樹、原博満
平瀬徹明、宮崎義之
平成27年7月24日
ノックアウト非ヒト化動物
特開2011-092026
野出孝一、吉田裕樹、原博満
平瀬徹明、宮崎義之
平成21年10月27日
NK細胞の機能調節剤およびそのスクリーニング法
特開2008-118862
齋藤隆、原博満
平成18年11月8日
組み換えDNA作成法
特許第49615635号
永野幸生、飯笹英一
平成24年4月6日

共同研究・開発

  • 新規多発血管性肉芽腫症モデルマウスの確立(佐賀大学・膠原病内科学)
  • 総合硝子体学の研究:基盤病態の解明と治療の研究(鹿児島大学・眼科学)
  • 原虫感染に対するCARD9を介した新規自然免疫活性化経路の解析(佐賀大学・免疫学)
  • インフルエンザウイルスと内因性リガンドを認識する新規自然免疫受容体の解析(北里研究所)

主な研究費取得状況

原博満
事業・種目 / 期間研究
基盤研究(C)
令和2〜4年度
抗酸菌病原性脂質の宿主認識と免疫制御機構の解明
挑戦的研究(萌芽)
平成29〜30年度
骨髄系ITAM受容体を利用した新規感作性化合物試験法の開発の基盤研究
基盤研究(B)
平成27~29年度
脂質センサー型ITAM受容体による抗酸菌特異的脂質の認識と結核病態の制御
挑戦的萌芽研究
平成27~28年度
アレルギー性化合物を認識する自然免疫受容体の探索
コスメトロジー研究振興財団研究助成
平成30年度
アレルギー性化合物を感知する自然免疫受容体の同定とそれを利用した感作抗原性評価系の樹立
上原記念生命科学財団研究助成金
平成29年度
脂質パターン認識受容体を介した結核菌の免疫回避機構
児玉記念基礎医学研究助成 新研究プロジェクトスタートアップ支援助成
平成29〜30年度
ITAM共役パターン認識受容体による抗酸菌脂質の認識と免疫応答制御機構の解析
武田科学振興財団 特定研究助成
平成28年度
感染症克服の新機軸としてのITAM/ITIM関連パターン認識受容体研究
児玉記念基礎医学研究助成 新研究プロジェクトスタートアップ支援助成
平成29〜30年度
ITAM共役パターン認識受容体による抗酸菌脂質の認識と免疫応答制御機構の解析
ノバルティス研究奨励金
平成27年度
結核菌の病原性脂質を認識する自然免疫受容体を介した宿主免疫の制御機構
内藤記念科学振興財団
研究助成金 平成27年度
結核菌表層の病原性脂質を認識する自然免疫受容体の機能解析
中辻創智社 研究会議開催費助成
平成30年度
免疫サマースクール2018
児玉記念基礎医学研究助成 会議開催助成
平成30年度
ITAMワークショップ
アステラス病態代謝研究会
研究助成金 平成27年度
結核菌表層の病原性脂質による自然免疫応答の制御機構
 
飯笹英一
事業・種目 / 期間研究
基盤研究(C)
令和2〜4年度
サイトカイン受容体シグナル伝達におけるITAM-Card9経路の役割解明
Biolegend株式会社 Legend Research Grant Program 2018
令和1年度
キチンによるII型免疫応答の分子制御機構解明
児玉記念基礎医学研究助成基金
令和1年度
レポーター細胞を用いたキチン受容体およびシグナル伝達経路解明
若手研究(B)
平成29~30年度
Th2型免疫応答誘導に関わるキチン受容体およびシグナル分子の同定
児玉記念基礎医学研究助成基金
平成28年度
NGSを用いた結核認識におけるTREM2の機能解明
日本教育科学研究所研究助成
平成29〜令和1年度
大学から地域へ。学びの意欲と科学リテラシーを育む教育~サイエンスカフェを通して~
鹿児島大学医歯学総合研究科若手研究者への研究助成
平成28年度
結核免疫応答におけるITAM会合分子の機能解明
GSKジャパン研究助成
平成27年度
敗血症におけるTREM1リガンドの探索
若手研究(B)
平成26~27年度
結核菌を認識する新規骨髄系ITAMRの同定
笹川科学研究助成
平成27年度
哺乳類におけるキチン受容体の同定
松本信英
事業・種目 / 期間研究
基盤研究(C)
平成31〜令和3年度
凝集タウの伝播におけるミクログリアの役割の解明
児玉記念基礎医学研究助成基金
平成31年度
神経変性疾患のタンパク凝集体伝播におけるミクログリアの役割
新潟大学脳研究所共同研究費補助金
平成31年度〜令和2年度
タウ凝集体の伝播におけるミクログリアの役割
新潟大学脳研究所共同研究費補助金
平成29年度
アルツハイマー病の病態におけるタウC末端断片の役割の解明
児玉記念基礎医学研究助成基金
平成28年度
タウの凝集・伝播における自然免疫受容体TREM2の役割の解析
基盤研究(C)
平成28〜30年度
タウオパチー伝播モデルを用いたアルツハイマー病危険因子の役割の解明
新ニーズに対応する九州がんプロ養成プラン
GPなど(医歯学)
鹿児島大学
鹿児島大学病院
附属施設等
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