• 研究室概要
• 主要研究テーマ
• スタッフ
• 主な研究実績
• 共同開発・研究
• 主な研究費取得状況

本研究分野は、蛋白・DNAから生物個体までを対象として、生体内情報伝達に関する包括的な研究・教育を行うことにより、新規の情報伝達を基盤として、逆薬理学的手法により創薬を目指している。具体的には、神経、内分泌、代謝、循環、免疫・炎症を対象として幅広く研究を行っている。学部教育として学部3年生に、薬理学総論、4年生に臨床薬理学の講義を、また大学院教育において、修士課程では、分子薬理学・創薬科学の講義、バイオサイエンス総合実習を担当し、博士課程では、分子情報薬理学の講義、演習及び実験を担当している。

研究室概要

分野サイト

連絡先

主要研究テーマ

スタッフ

教授

研究者総覧 リポジトリ

准教授

研究者総覧 リポジトリ

講師

研究者総覧 リポジトリ

主な研究実績

宮田篤郎

1. 下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチド(PACAP)の構造と機能に関する研究
   > Isolation of a  novel 38 residue  hypothalamic polypeptide which stimulates adenylate cyclase in  pituitary cells. Miyata A, Arimura A, Dahl R.R, Minamino N, Uehara A, Jiang L, Culler M.D, Coy D.H.  Biochem.Biophys. Res. Commun. 164：567-574, 1989
   > Isolation of a neuropeptide corresponding to the N-terminal 27 residues of the pituitary adenylate cyclase activating polypeptide with 38 residues (PACAP38)Miyata A, Jiang L, Dahl R.R, Kitada C, Kubo K, Fujino M, Minamino N. Arimura A,. Biochem.Biophys. Res. Commun. 170：643-648, 1990.
   > Tissue distribution of PACAP as determined by RIA: Highly abundant in the rat brain and testis Arimura A, Somogyvári-Vigh A, Miyata A, Mizuno K, Coy DH, Kitada C. Endocrinology 129 (5)：2787-2789, 1991
   > Cloning and characterization of the ovine and human cDNAs, Kimura C, Ohkubo S, Ogi K, Hosoya M, Itoh Y, Onda H, Miyata A, Jiang L, Dahl RR, Stibbs HH, Fujino M. Biochem. Biophys. Res. Commun. 166: 81-89, 1990
2. PACAP特異的受容体PAC1の構造機能連関に関する研究
   > Differential intracellucular signaling through PAC1 isoforms as a result of alternative splicing in the first extracellular domain and the third intracellular loop. Ushiyama M, Ikeda R, Sugawara H, Yoshida M, Mori K, Kangawa K, Inoue. K, Yamada K, Miyata A. Mol. Pharmacol. 72(1):103-111, 2007
   > Alternative Splicing of the Pituitary Adenylate Cyclase-activating Polypetide (PACAP) Receptor Contributes to Function of PACAP-27. Ushiyama M, Ikeda R, Yoshida M, Mori K, Kangawa K, Sugawara H, Inoue K, Yamada K and Miyata A, J Mol Neurosci, 42(3):341-8 2010.
3. PACAP遺伝子の組織特異的発現調節に関する研究
   > Neural-restrictive silencers in the regulatory mechanism of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide gene expression. Sugawara H, Inoue K, Iwata S, Miyata A. Regul Peptides 123:9-1, 2004
   > Characterization of the testis-specific promoter region in the human pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (pacap) gene. Tominaga C A, Sugawara H, Futagawa T, Inoue K, Sasaki K, Minamino N, Hatakeyama M,Handa H, Miyata A. Genes to Cells 15(6): 595-606, 2010.
   > Functional Characterization of Neural-Restrictive Silencer Element in Mouse Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide (PACAP) Gene Expression. Sugawara H, Tominaga A, Inoue K, Takeda Y, Yamada K, Miyata A. J Mol Neurosci, 54(3):526-34, 2014.
4. PAC1遺伝子の正と負の発現調節に関する研究
   > Regulatory mechanism of PAC1 gene expression via Sp1 by Nerve Growth Factor in PC12 cells. Miura A, Odahara N, Tominaga A, Inoue K, Kambe Y, Kurihara T, Miyata A, FEBS Lett. 586(12): 1731-5, 2012.
   > Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide type 1 receptor (PAC1) gene is suppressed by transglutaminase 2 activation. Miura A, Kambe Y, Inoue K, Tatsukawa H, Kurihara T, Griffin M, Kojima S, Miyata A. J. Biol. Chem. 288(45): 32720-30, 2013.
5. PACAPの神経機能の多様性に関する研究
   > Diverse effects of intrathecal pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide on nociceptive transmission in mice spinal cord. Shimizu T1, Katahira M, Sugawara H, Inoue K, Miyata A. Regul Pept. Dec 15;123(1-3):117-22. 2004
   > Implication of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) for neuroprotection of nicotinic acetylcholine receptor signaling in PC12 cells.　Tominaga A, Sugawara H, Inoue K, Miyata A. J Mol Neurosci. 36(1-3):73-8. 2008
   > Role of Mitochondrial Activation in PACAP Dependent Neurite Outgrowth. Kambe Y, Miyata A.J Mol Neurosci. 48(3):550-7, 2012.

主な特許等（出願中も含む）

共同開発・研究

1. 末梢神経障害性疼痛に対する新規薬物治療法の開発
   一次知覚神経－脊髄レベルにおけるカゼインキナーゼ 1(CK1)シグナル伝達やPACAP-PAC1受容体シグナル伝達の阻害、あるいは遊離中/長鎖脂肪酸受容体FFAR1/GPR40の活性化が末梢神経障害性疼痛に対する有効な治療法になり得ることを近年見出した。これらの研究テーマに関し、京都大学およびドイツUlm大学(CK1)、富山大学(PACAP－PAC1受容体)、本学脳神経外科、昭和大学および神戸学院大学(FFAR1/GPR40)の研究グループとの共同研究が進行している。
2. 中枢性神経障害性疼痛モデルの確立と病態解析
   難治性(NSAIDsおよびオピオイド鎮痛薬抵抗性)の高い疼痛の１つとして脳卒中後疼痛(Central post-stroke pain: CPSP)が知られるが、これまで適切な動物モデルがなく、疼痛発症メカニズムに関しても不明点が多かった。我々は本学脳神経外科との共同研究を通じて、疼痛行動学的・薬理学的に妥当なCPSPモデルマウスの確立に成功した。現在、本モデルマウスの詳しい行動解析とともに、グリア細胞活性化と疼痛発症の関連性に着目した研究を展開している。
3. 有痛性神経障害患者の疼痛発症機序の検討
   免疫介在性が疑われる有痛性神経障害患者の血清あるいは精製IgGをマウスのくも膜下腔へ受動移入すると、患者に特徴的な疼痛を高い確率でマウスに再現可能であることが分かってきた。痛みが主な症状であるため、これまでこのような患者の存在は無視されてきたが、我々の研究グループ(シンガポール国立大学およびフランスAix－Marseille大学の研究グループとの共同研究)は、このような有痛性疼痛患者の状態を表す疾患名として、疼痛が主徴であることを医療関係者に意識させるPainful Auto-immune Neuropathy (PAiN) を新たに提唱し、病的抗原の特定、および疼痛発症機序を解明する研究を進めている。

主な研究費取得状況

宮田篤郎

栗原 崇

神戸悠輝

<tdうつ病におけるミトコンドリア変性タンパク質ストレスレスポンスの関与の解明

分野サイト