研究テーマ(研究室紹介)

itamrs 4

当分野では、ITAMモチーフを介してシグナルを活性化する免疫受容体(リンパ球抗原受容体やITAM関連パターン認識受容体)とそのシグナル伝達分子に着目し、分子生物学的、遺伝子工学的手法を駆使してこれらの分子の生理機能の解明に取り組んでいます。これにより、感染症、がん、認知症など様々な疾患の発症・進展に関与する新規な機構を見出し、新しい概念での治療法の確立を目指します。

研究室概要

部局 医歯学総合研究科 Graduate School of Medical and Dental Sciences
専攻 健康科学専攻 Health Research Course
大講座 感染防御学 Infection and Immunity
分野 免疫学 Immunology
分野サイト http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~immunol/index.html

連絡先

TEL.099-275-5305 / FAX.099-275-5305

主要研究テーマ

リンパ球抗原受容体シグナルの制御とリンパ腫 Regulation of lymphocyte antigen receptor signaling and lymphomas
アルツハイマー病の免疫制御 Immunoregulation of Alzheimer's Disease
神経障害性疼痛の免疫制御 Immunoregulation of neuropathic pain
抗酸菌感染症の免疫制御 Immunoregulation of mycobacterial infection
アレルギーの発症機構 Etiology of allergy

スタッフ

教授:原博満

教授
氏名 原博満 Hiromitsu HARA
専門分野 免疫学
研究テーマ ・リンパ球の活性化と増殖・発癌機構
・自然免疫の活性化と各種疾患発症の関連

研究者総覧 リポジトリ


准教授:八坂敏一

准教授
氏名 八坂敏一 Toshiharu YASAKA 
専門分野 神経生理学、神経免疫学
研究テーマ ・痛み・痒み感覚受容と神経回路網によるプロセッシング
・免疫応答の神経回路網修飾における役割

助教:飯笹英一

助教
氏名 飯笹英一 Ei-ichi IZASA
専門分野 免疫学
研究テーマ ・抗酸菌感染症の免疫制御
・II型免疫応答の誘導メカニズム

研究者総覧 リポジトリ


助教:松本信英

助教
氏名 松本信英 Shin-Ei MATSUMOTO 
専門分野 神経学、神経免疫学
研究テーマ ・タウ蛋白の翻訳後修飾・凝集・伝播と認知症
・アルツハイマー病に対する免疫系の寄与

主な研究実績

原博満
  1. Kimura D, Miyakoda K, Kimura K, Honma K, Hara H, Yoshida H, and Yui K: IL-27-producing CD4+ T cells regulate protective immunity during infection with malaria parasites.  Immunity. 2016, 44:672-682.
  2. Uematsu T, Iizasa E-I, Kobayashi N, Yoshida H and Hara H: Loss of CARD9-mediated innate activation attenuates severe influenza pneumonia without compromising host viral immunity.
    Sci Rep. 2015, 5:1757. doi: 10.1038/srep17577.
  3. Hara H, Yokosuka T, Hirakawa H, Ishihara C, Yasukawa S, Yamazaki M, Koseki H, Yoshida H and Saito T: Clustering of CARMA1 through SH3-GUK domain interactions is required for its activation of NF-κB signaling.
    Nat Commun. 2015, 6:5555. doi: 10.1038/ncomms6555.
  4. Yasukawa S, Miyazaki Y, Yoshii C, Nakaya M, Ozaki N, Toda S, Kuroda E, Ishibashi K-I, Yasuda T, Natsuaki Y, Mi-ichi F, Iizasa EI, Nakahara T, Yamazaki M, Kabashima K, Iwakura Y, Takai T, Saito T, Kurosaki T, Malissen B, Ohno N, Furue M, Yoshida H, and Hara H: An ITAM-Syk-CARD9 signaling axis triggers contact hypersensitivity by stimulating IL-1 production in dendritic cells.
    Nat Commun. 2014, 5:3755. doi:10.1038/ncomms4755.
  5. Hara H and Saito T: CARD9 vs. CARMA1 in innate and adaptive immunity.
    Trends in immunol. 2009, 30(5): 234-242.
  6. Hara H, Ishihara C, Takeuchi A, Xue L, Morris SW, Penninger JM, Yoshida H, Saito T: Cell-type-specific regulation of ITAM-mediated NF-κB activation by adaptors CARMA1 and CARD9.
    J Immunol. 2008, 181(2):918-30.
  7. Hara H, Ishihara C, Takeuchi A, Imanishi1 T, Xue L, Morris SW, Inui M, Takai T, Shibuya A, Saijo S, Iwakura Y, Ohno N, Koseki H, Yoshida H, Penninger JM & Saito T: The adaptor protein CARD9 is essential for the activation of myeloid cells through ITAM-associated and Toll-like receptors.
    Nat Immunol. 2007, 8(6):619-29.
  8. Suzuki N, Suzuki S, Millar DG, Unno M, Hara H, Calzascia T, Yamasaki S, Yokosuka T, Chen NJ, Elford AR, Suzuki J, Takeuchi A, Mirtsos C, Bouchard D, Ohashi PS, Yeh WC, Saito T: A critical role for the innate immune signaling molecule IRAK-4 in T cell activation.
    Science. 2006 Mar 31;311(5769):1927-32
  9. Hara H, Bakal C, Wada T, Bouchard D, Rottapel R, Saito T, Penninger JM: The molecular adapter Carma1 controls entry of IκB kinase into the central immune synapse.
    J Exp Med. 2004, 200(9):1167-77.
  10. Hara H, Wada T, Bakal C, Kozieradzki I, Suzuki S, Suzuki N, Nghiem M, Griffiths EK, Krawczyk C, Bauer B, D'Acquisto F, Ghosh S, Yeh WC, Baier G, Rottapel R, Penninger JM: The MAGUK family protein CARD11 is essential for lymphocyte activation.
    Immunity. 2003, 18(6):763-75.
  11. Hara H, Takeda A, Takeuchi M, Wakeham AC, Itie A, Sasaki M, Mak TW, Yoshimura A, Nomoto K, Yoshida H: The apoptotic protease-activating factor 1-mediated pathway of apoptosis is dispensable for negative selection of thymocytes.
    J Immunol. 2002, 168(5):2288-95.
  12. Hara H, Kishihara K, Matsuzaki G, Takimoto H, Tsukiyama T, Tigelaar RE and Nomoto K: Development of dendritic epidermal T cells with a skewed diversity of gamma delta TCRs in Vd1-deficient mice.
    J Immunol. 2000, 165(7):3695-705.

八坂敏一
  1. Toshiharu Yasaka, Satoshi Ichisaka, Tetsuo Katsumoto, Hirotoshi Maki, Makoto Saji, Genki Kimura, and Kosaku Ohno (1996) Apoptosis Involved in Density-dependent Regulation of Rat Fibroblastic 3Y1 Cell Culture. Cell Structure and Function. 21: 483-489
  2. Go Kato, Toshiharu Yasaka, Toshihiko Katafuchi, Hidemasa Furue, Masaharu Mizuno, Yukihide Iwamoto, Megumu Yoshimura (2006) Direct GABAergic and glycinergic inhibition of the substantia gelatinosa from the rostral ventromedial medulla revealed by in vivo patch-clamp analysis in rats. Journal of Neuroscience. 26: 1787-94
  3. Toshiharu Yasaka, Go Kato, Hidemasa Furue, Md Harunor Rashid, Motoki Sonohata, Akihiro Tamae, Yuzo Murata, Sadahiko Masuko and Megumu Yoshimura (2007) Cell type specific excitatory and inhibitory circuits involving primary afferents in the substantia gelatinosa of the rat spinal dorsal horn in vitro. Journal of Physiology. 581: 603-618
  4. Toshiharu Yasaka, David I. Hughes, Erika Polgar, Gergely G. Nagy, Masahiko Watanabe, John S. Riddell, and Andrew J Todd (2009) Evidence against AMPA receptor-lacking glutamatergic synapses in the superficial dorsal horn of the rat spinal cord. Journal of neuroscience 29(42): 13401-13409
  5. 八坂敏一,加藤剛,吉村恵(2010)ラット脊髄後角浅層部抑制性介在神経に入力するC線維サブクラスの特徴.脊髄機能診断学. 32巻1号37-45頁
  6. Toshiharu Yasaka*, Sheena Y. X. Tiong*, David I. Hughes, John S. Riddell and Andrew J. Todd (2010) Populations of inhibitory and excitatory interneurons in lamina II of the adult rat spinal dorsal horn revealed by a combined electrophysiological and anatomical approach. Pain 151(2):475-488.
  7. Toshiharu Yasaka*, Sheena Y. X. Tiong, Erika Polgár, Masahiko Watanabe, John S. Riddell and Andrew J. Todd* (2014) A putative relay circuit providing low-threshold mechanoreceptive input to lamina I projection neurons via vertical cells in lamina II of the rat dorsal horn. Molecular Pain 10:3
  8. 八坂敏一(2014)痛いの痛いの飛んでいけ:ゲートコントロール説の神経回路に重要である脊髄後角神経細胞の解析.日本病態生理学会雑誌. 23巻3号50-54頁

飯笹英一
  1. Uematsu T, Iizasa E-I, Kobayashi N, Yoshida H and Hara H: Loss of CARD9-mediated innate activation attenuates severe influenza pneumonia without compromising host viral immunity.
    Sci Rep. 2015, 5:1757. doi: 10.1038/srep17577.
  2. 永野幸生、飯笹英一、相同組み換えで色々できちゃうDNAクローニング、生物工学会誌、印刷中、2015
  3. Phongsisay V, Iizasa E, Hara H, Yamasaki S: 3-O-sulfo-β-D-galactose moiety of endogenous sulfoglycolipids is a potential ligand for immunoglobulin-like receptor LMIR5.
    Mol Immunol. 63: 595-9, 2015.
  4. Phongsisay V, Iizasa E, Hara H, Yoshida H: Evidence for TLR4 and FcRγ-CARD9 activation by cholera toxin B subunit and its direct bindings to TREM2 and LMIR5 receptors.
    Mol Immunol. 66:463-71, 2015.
  5. Phongsisay V, Iizasa E, Hara H, Yamasaki S: LMIR5 extracellular domain activates myeloid cells through toll-like receptor 4.
    Mol Immunol. 62:169-77, 2014.
  6. Yasukawa S., Miyazaki Y., Yoshii C., Nakaya M., Ozaki N., Toda S., Kuroda E., Ishibashi K., Yasuda T., Natsuaki Y, Mi-ichi F, Iizasa E, Nakahara T, Yamazaki M., Kabashima K, Iwakura Y, Takai T, Saito T, Kurosaki T, Malissen B, Ohno N, Furue M, Yoshida H, Hara H: An ITAM-Syk-CARD9 signalling axis triggers contact hypersensitivity by stimulating IL-1 production in dendritic cells.
    Nat Commun. 5:3755, 2014.
  7. Iizasa E, Mitsutomi M, and Nagano Y: Direct binding of a plant LysM receptor-like kinase, LysM RLK1/CERK1, to chitin in vitro. J. Biol. Chem.
    American Society for Biochemistry and Molecular biology. 285: 2996-3004 (2010)
  8. Nagano, Y.2, Takao, S.3, Kudo, T.4, Iizasa, E.1, and Anai, T.5 Yeast-based recombineering of DNA fragments into plant transformation vectors by one-step transformation.
    Plant Cell Rep. Springer Publishing. 26: 2111-2117 (2007)
  9. Iizasa, E and Nagano Y: Highly efficient yeast-based in vivo DNA cloning of multiple DNA fragments and the simultaneous construction of yeast/ Escherichia coli shuttle vectors.
    Biotechniques. Informa Life Science Publishing. 40: 75-83 (2006)

松本信英
  1. Montasir Elahi, Zafrul Hassan, Yumiko Motoi, Shin-Ei Matsumoto, Koichi Ishiguro, and Nobutaka Hattori: Region-specific vulnerability to oxidative stress, neuroinflammation, and tau hyperphosphorylation in experimental diabetes mellitus mice.
    J Alzheimers Dis. 2016, in press
  2. Montasir Elahi, Yumiko Motoi, Shin-Ei Matsumoto, Zafrul Hassan, Koichi Ishiguro, and Nobutaka Hattori: Short-term treadmill exercise increased tau insolubility and neuroinflammation in tauopathy model mice
    Neurosci Lett. 2016, 610: 207-212
  3. Shin-Ei Matsumoto, Yumiko Motoi, Koichi Ishiguro, Takeshi Tabira, Fuyuki Kametani, Masato Hasegawa, and Nobutaka Hattori: The twenty-four KDa C-terminal tau fragment increases with aging in tauopathy mice: implications of prion-like properties.
    Hum Mol Genet. 2015, 24(22): 6403-6416
  4. Kosuke Tomimatsu, Shin-Ei Matsumoto, Hayato Tanaka, Makiko Yamashita, Hidekazu Nakanishi, Kiichiro Teruya, Saiko Kazuno, Tomoya Kinjo, Takeki Hamasaki, Ken-ichi Kusumoto, Shigeru Kabayama, Yoshinori Katakura and Sanetaka Shirahata: A rapid screening and production method using a novel mammalian cell display to isolate human monoclonal antibodies.
    Biochem Biophys Res Commun. 2013, 441(1): 59-64
  5. Gakuro Harada, Shin-Ei Matsumoto, Makiko Yamashita, Kaoru Fujii, Sanetaka Shirahata and Yoshinori Katakura: In vitro immunization of Epstein-Barr virus-immortalized B cells augments antigen-specific antibody production.
    Cytotechnology. 2013, 65(6): 979-983
  6. Satomi Shiota, Hidenori Takekawa, Shin-Ei Matsumoto, Kazuya Takeda, Fariz Nurwidya, Yasuko Yoshioka, Fumiaki Takahashi, Nobutaka Hattori, Takeshi Tabira, Hideki Mochizuki and Kazuhisa Takahashi: Chronic Intermittent Hypoxia/Reoxygenation Facilitate Amyloid-β Generation in Mice.
    J Alzheimers Dis. 2013, 37(2): 325-333
  7. Kohei Shimada, Yumiko Motoi, Koichi Ishiguro, Taiki Kambe, Shin-Ei Matsumoto, Masako Itaya, Miyuki Kunichika, Hideo Mori, Atsuko Shinohara, Momoko Chiba, Yoshikuni Mizuno, Takashi Ueno, and Nobutaka Hattori: Long-term oral lithium treatment attenuates motor disturbance in tauopathy model mice: Implications of autophagy promotion.
    Neurobiol Dis. 2012, 46(1): 101-108
  8. Tohru Hasegawa, Masayoshi Ichiba, Shin-Ei Matsumoto, Koji Kasanuki, Taku Hatano, Hiroshige Fujishiro, Eizo Iseki, Nobutaka Hattori, Tatsuo Yamada, and Takeshi Tabira: Urinary homocysteic acid levels correlate with mini-mental state examination scores in Alzheimer’s disease patients.
    J Alzheimers Dis. 2012, 31(1): 59-64
  9. Shin-Ei Matsumoto, Makiko Yamashita, Yoshinori Katakura, Yoshihiro Aiba, Kosuke Tomimatsu, Shigeru Kabayama, Kiichiro Teruya, Sanetaka Shirahata: A rapid and efficient strategy to generate antigen-specific human monoclonal antibody by in vitro immunization and the phage display method.
    J Immunol Methods. 2008, 332(1-2): 2-9
  10. Shin-Ei Matsumoto, Makiko Yamashita, Yoshinori Katakura, Eri Noguchi, Yoshihiro Aiba, Akira Ichikawa, Kiichiro Teruya and Sanetaka Shirahata: In vitro immunization can elicit the expansion of diverse repertoire of B cells from peripheral blood mononuclear cells.
    Cytotechnology. 2006, 52(3): 227-233

主な特許等(出願中も含む)

名称 / 出願番号発明者等
ノックアウト非ヒト化動物
特願2015-246551
野出孝一、吉田裕樹、原博満
平瀬徹明、宮崎義之
平成27年7月24日
ノックアウト非ヒト化動物
特開2011-092026
野出孝一、吉田裕樹、原博満
平瀬徹明、宮崎義之
平成21年10月27日
NK細胞の機能調節剤およびそのスクリーニング法
特開2008-118862
齋藤隆、原博満
平成18年11月8日
組み換えDNA作成法
特許第49615635号
永野幸生、飯笹英一
平成24年4月6日

共同研究・開発

  • 新規多発血管性肉芽腫症モデルマウスの確立(佐賀大学・膠原病内科学)
  • 総合硝子体学の研究:基盤病態の解明と治療の研究(鹿児島大学・眼科学)
  • 原虫感染に対するCARD9を介した新規自然免疫活性化経路の解析(佐賀大学・免疫学)
  • インフルエンザウイルスと内因性リガンドを認識する新規自然免疫受容体の解析(北里研究所)

主な研究費取得状況

原博満
事業・種目 / 期間研究
基盤研究(B)
平成27~29年度
脂質センサー型ITAM受容体による抗酸菌特異的脂質の認識と結核病態の制御
挑戦的萌芽研究
平成27~28年度
アレルギー性化合物を認識する自然免疫受容体の探索
基盤研究(B)
平成24~26年度
肺感染症における新規自然免疫受容体の役割の解明
新学術領域研究
平成24~26年度
アレルギー性接触皮膚炎感作に必要な非感染性自然免疫活性化経路
基盤研究(B)
平成21~23年度
CARMA1シグナルの制御機構と免疫恒常性維持における役割
特定領域研究
平成22~23年度
ITAM受容体-CARD9経路による自己免疫病の発症・増悪機構の解明
基盤研究(C)
平成19~20年度
ITAM保有受容体のNF-κB活性化シグナル伝達機構と生理的意義の解明
特定領域研究
平成20~21年度
ITAM受容体-CARD9シグナルの自己免疫病における役割
内藤記念科学振興財団
研究助成金 平成27年度
結核菌表層の病原性脂質を認識する自然免疫受容体の機能解析
アステラス病態代謝研究会
研究助成金 平成27年度
結核菌表層の病原性脂質による自然免疫応答の制御機構
八坂敏一
事業・種目 / 期間研究
挑戦的萌芽研究
平成23~25年度
痛覚伝達に関わる脊髄後角局所回路における高解像度トレーシング
基盤研究(B)
平成24~26年度
新規自然免疫活性化機構関連分子の神経障害痛発症メカニズムにおける役割の解明
挑戦的萌芽研究
平成26~28年度
脊髄後角局所回路の光遺伝学的操作による痛み・痒み行動の制御
基盤研究(B)
平成27~29年度
ダメージ関連分子パターン受容体の神経障害性痛における役割
飯笹英一
事業・種目 / 期間研究
若手研究(B)
平成26~27年度
結核菌を認識する新規骨髄系ITAMRの同定
笹川科学研究助成
平成27年度
哺乳類におけるキチン受容体の同定
松本信英
事業・種目 / 期間研究
基盤研究 (C)
平成28〜30年度
タウオパチー伝播モデルを用いたアルツハイマー病危険因子の役割の解明
新ニーズに対応する九州がんプロ養成プラン
GPなど(医歯学)
鹿児島大学
鹿児島大学病院
附属施設等
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