研究テーマ(研究室紹介)

神経免疫学分野では、「ウイルス」「免疫」「神経」の相互作用がどのように神経疾患を引き起こすのかを明らかにし、新しい治療法の開発につなげることを目指しています。特に、九州・鹿児島に多いヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)感染症と、それにより発症するHTLV-1関連脊髄症(HAM)の克服を重要な目標としています。疾患のメカニズムを多角的な視点から解明し、基礎研究と臨床研究をつなぎながら、地域に根ざした研究を世界へ発信していきます。
神経免疫疾患、ウイルス感染症、臨床と研究をつなぐ研究に興味のある方の参加を歓迎します。

研究室概要

部局 ヒトレトロウイルス学共同研究センター Joint Research Center for Human Retrovirus Infection
分野 神経免疫学分野 Division of Neuroimmunology
分野サイト 

https://ccvd.kufm.kagoshima-u.ac.jp/ni/
(センター https://ccvd.kufm.kagoshima-u.ac.jp/

分野サイト

連絡先

TEL.099-275-5941 / FAX.099-275-5942

主要研究テーマ

HAMの病態解明と治療法開発 Pathogenesis and therapeutic development for HTLV-1-associated myelopathy (HAM)
ウイルス・免疫・神経の相互作用による神経障害の解明 Understanding neurological disorders through virus-immune-neural interactions
HAM動物モデルの開発 Establishment of animal models of HAM and analysis of disease mechanisms
神経免疫疾患における免疫細胞・バイオマーカー解析 Immune cell and biomarker analyses in neuroimmunological diseases

スタッフ

staff dummy

教授
氏名 野妻智嗣 Satoshi  NOZUMA        
専門分野 神経内科学、神経免疫学、神経感染症
研究テーマ ・HAMの病態解明と治療法開発
・ウイルス・免疫・神経の相互作用による神経疾患の
 病態解明    
・自己免疫性神経疾患の病態解明とバイオマーカー探索

研究者総覧 リポジトリ


staff dummy

准教授
氏名 田中正和 Masakazu TANAKA
専門分野  ウイルス学、感染免疫学
研究テーマ ・宿主生体応答(HTLV-1感染・リン酸化反応)
・HTLV-1疾患モデル動物の構築
・ウイルス感染及び発症予防ワクチンの開発

研究者総覧 リポジトリ


staff dummy

特任研究員
氏名 有島志保 Shiho ARISHIMA
専門分野 神経病理学
研究テーマ ・HAMの病態解明

staff dummy

客員研究員
氏名 兒玉大介 Daisuke KODAMA
専門分野 糖鎖科学
研究テーマ ・HAMの新規治療法開発
・HTLV-1感染細胞の糖鎖修飾の解析

主な研究実績

野妻智嗣
  1. Yoshida T, Nozuma S, Tanaka M, Dozono M, Kodama D, Matsuzaki T, Kondo T, Kubota R, Takashima H. Dimethyl fumarate as a promising therapeutic candidate for virus-associated myelopathy. Brain. 2026:awaf447.
  2. Dozono M, Nozuma S, Yoshida T, Kodama D, Matsuzaki T, Matsuura E, Tanaka M, Takashima H, Kubota R. HTLV-1-Infected CD4(+) T Cells Drive Spontaneous Lymphoproliferation and Virus-Specific CD8(+) Cytotoxic T Lymphocyte Expansion in HAM/TSP. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2026;13(4):e200581.
  3. Nozuma S, Dozono M, Tanaka M, Kodama D, Yoshida T, Higuchi Y, Sakiyama Y, Matsuura E, Matsuzaki T, Takashima H, Kubota R. HTLV-1-Specific CTL Accumulation in CSF Contributes to Neuroinflammation in HTLV-1-Associated Myelopathy. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2026;13(1):e200508.
  4. Dozono M, Nozuma S, Hirakata S, Yoshida T, Kodama D, Tanaka M, Matsuura E, Kubota R, Takashima H. Clinical Characteristics of Parkinsonism in HTLV-1-Associated Myelopathy. Annals of clinical and translational neurology. 2025;12(10):1962-70.
  5. Nozuma S, Matsuzaki T, Tanaka M, Kodama D, Dozono M, Yoshida T, Takashima H, Kubota R. T-Cell Receptor/CD3 Downregulation and Impaired Signaling in HTLV-1-Infected CD4+ T Cells of HAM Patients. Int J Mol Sci. 2025;26(4).
  6. Nozuma S, Yoshimura A, Pai SC, Chen HJ, Matsuura E, Tanaka M, Kodama D, Dozono M, Matsuzaki T, Takashima H, Yang YC, Kubota R. Geographic characteristics of HTLV-1 molecular subgroups and genetic substitutions in East Asia: Insights from complete genome sequencing of HTLV-1 strains isolated in Taiwan and Japan. PLoS Negl Trop Dis. 2024;18(2):e0011928.
  7. Nozuma S, Matsuura E, Tanaka M, Kodama D, Matsuzaki T, Yoshimura A, Sakiyama Y, Nakahata S, Morishita K, Enose-Akahata Y, Jacoboson S, Kubota R, Takashima H. Identification and tracking of HTLV-1-infected T cell clones in virus-associated neurologic disease. JCI Insight. 2023;8(7).
  8. Nozuma S, Matsuura E, Tashiro Y, Nagata R, Ando M, Hiramatsu Y, Higuchi Y, Sakiyama Y, Hashiguchi A, Michizono K, Higashi K, Matsuzaki T, Kodama D, Tanaka M, Yamano Y, Moritoyo T, Kubota R, Takashima H. Efficacy of l-Arginine treatment in patients with HTLV-1-associated neurological disease. Annals of clinical and translational neurology. 2023;10(2):237-45.
  9. Matsuura E, Nozuma S, Dozono M, Kodama D, Tanaka M, Kubota R, Takashima H. Iliopsoas Muscle Weakness as a Key Diagnostic Marker in HTLV-1-Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis (HAM/TSP). Pathogens. 2023;12(4).
  10. Nozuma S, Enose-Akahata Y, Johnson KR, Monaco MC, Ngouth N, Elkahloun A, Ohayon J, Zhu J, Jacobson S. Immunopathogenic CSF TCR repertoire signatures in virus-associated neurologic disease. JCI Insight. 2021;6(4).
  11. Nozuma S, Matsuura E, Kodama D, Tashiro Y, Matsuzaki T, Kubota R, Izumo S, Takashima H. Effects of host restriction factors and the HTLV-1 subtype on susceptibility to HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. Retrovirology. 2017;14(1):26.
  12. Nozuma S, Matsuura E, Matsuzaki T, Watanabe O, Kubota R, Izumo S, Takashima H. Familial clusters of HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. PLoS One. 9(5):e86144, 2014.

田中正和
  1. Tsuchimoto K, Mori A, Tanaka M, Arishima S, Kodama D, Dozono M, Nozuma S, Takashima H, Kubota R. CXCR3/CXCL10 axis-mediated T cell infiltration in the lungs of patients with HTLV-1-associated diseases: implications for subclinical pulmonary involvement. J Med Virol. 98: e70804, 2026.
  2. Kurayoshi K, Tanaka M, Nakajima R, Zhou Y, Shirasawa M, Fikriyanti M, Fujisawa JI, Iwanaga R, Bradford AP, Araki K, Ohtani K. Utility of tumor suppressor E2F target gene promoter elements to drive gene expression specifically in cancer cells. Cells. 14: 1953, 2025.
  3. Tanaka M, Takenouchi N, Arishima S, Matsuzaki T, Nozuma S, Matsuura E, Takashima H, Kubota R. HLA-A*24 increases the risk of HTLV-1-associated Myelopathy despite reducing HTLV-1 proviral laod. Int J Mol Sci. 25: 6858, 2024.
  4. Tanaka M, Yamada M, Mushiake M, Tsuda M, Miwa M. Elucidating differences in early-stage centrosome amplification in primary and immortalized mouse cells. Int J Mol Sci. 25: 383, 2024.
  5. Yamashita S, Tanaka M, Ida C, Kouyama K, Nakae S, Matsuki T, Tsuda M, Shirai T, Kamemura K, Nishi Y, Moss J, Miwa M. Physiological levels of poly(ADP-ribose) during the cell cycle regulate Hela cell proliferation. Exp Cell Res. 417: 113163, 2022.
  6. Tanaka M, Mushiake M, Takahashi J, Sasaki Y, Yamashita S, Ida C, Masutani M, Miwa M. PARP inhibitor decreases Akt phosphorylation and induces centrosome amplification and chromosomal aneuploidy in CHO-K1 cells. Int J Mol Sci. 23: 3484, 2022.
  7. Kodama D, Tanaka M, Matsuzaki T, Nozuma S, Matsuura E, Takashima H, Izumo S, Kubota R. Anti-human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) antibody assays in cerebrospinal fluid for the diagnosis of HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. J Clin Microbiol. 59: e03230-20, 2021.
  8. Kodama D, Tanaka M, Matsuzaki T, Izumo K, Nakano N, Matsuura E, Saito M, Nagai M, Horiuchi M, Utsunomiya A, Takashima H, Kubota R, Izumo S. Inhibition of ABL1 tyroshine kinase reduces HTLV-1 proviral loads in peripheral blood mononuclear cells from patients with HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. Plos Neg Trop Dis.14: e0008361, 2020.
  9. Takenouchi N, Tanaka M, Sato T, Yao J, Fujisawa J, Izumo S, Kubota R, Matsuura E. Expression of TSLC1 in patients with HAM/TSP. J NeuroVirology. 26: 404-414, 2020.
  10. Tanaka M, Kawazu Y, Yoshida T, Konishi T, Takenouchi N, Miwa M. Effects of radiation based on whole-body irradiation in HTLV-1-infected mice. J Radiat Res. 60: 710-713, 2019.
  11. Yao J, Tanaka M, Takenouchi N, Ren Y, Lee SI, Fujisawa JI. Induction of APOBEC3B cytidine deaminase in HTLV-1-infected humanized mice. Exp Ther Med. 17: 3701-3708, 2019.
  12. Tanaka M, Tanaka K, Ida C, Oue A, Yamashita S, Yao J, Takenouchi N, Miwa M. Conflicting effects of poly(ADP-ribose)polymerase inhibitor on cell-mediated and virion-mediated HTLV-1 infection. Virus Res. 270: 197653, 2019.
  13. Yamashita S, Tanaka M, Nodono H, Hamada A, Hamada T, Hasegawa M, Nishi Y, Moss J, Miwa M. Human alcohol dehydrogenase 1 is an acceptor protein for polyADP-ribosylation. Biochem Pharmacol. 167: 27-32, 2019.
  14. Yamashita S, Tanaka M, Sato T, Ida C, Ohta N, Hamada T, Uetsuki T, Nishi Y, Moss J, Miwa M. Effect of mild temperature shift on poly(ADP-ribose) and γH2AX levels in cultured cells. Biochem.Biophys.Res.Commun. 476: 594-599, 2016.
  15. Tanaka M, Sun B, Tezuka K, Fujisawa JI, Tanaka Y, Hoshino H, Miwa M. Neuraminidase enhances the initial steps of human T-cell leukemia virus type 1 replication. Microbes Infect. 12: 119-125, 2010.

兒玉大介
  1.  Kodama D, Tanaka M, Matsuzaki T, Nozuma S, Matsuura E, Takashima H, Izumo S, Kubota R: Anti-Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 (HTLV-1) Antibody Assays in Cerebrospinal Fluid for the Diagnosis of HTLV-1-Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis. J Clin Microbiol. 59(5):e03230-20, 2021.
  2.  Kodama D, Tanaka M, Matsuzaki T, Izumo K, Nakano N, Matsuura E, Saito M, Nagai M, Horiuchi M, Utsunomiya A, Takashima H, Kubota R, Izumo S: Inhibition of ABL1 tyrosine kinase reduces HTLV-1 proviral loads in peripheral blood mononuclear cells from patients with HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. PLoS Negl Trop Dis. 14(7): e0008361, 2020.
  3.  Nozuma S, Matsuura E, Kodama D, Tashiro Y, Matsuzaki T, Kubota R, Izumo S, Takashima H: Effects of host restriction factors and the HTLV-1 subtype on susceptibility to HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. Retrovirology 14(1):26, 2017.
  4. Kodama D, Saito M, Matsumoto W, Sabouri AH, Izumo S, Arimura K, Usuku K, Bangham CRM, Osame M: Longer dinucleotide repeat polymorphism in matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) gene promoter which correlates with higher HTLV-I Tax mediated transcriptional activity influences the risk of HTLV-I associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP). J Neuroimmunol 156(1-2):188-94, 2004.
  5. Umehara F, Yamaguchi N, Kodama D, Takenaga S, Kiwaki T, Sonoda Y, Arimura Y, Yamada H, Arimura K, Osame M: Polyneuropathy with minifascicle formation in a patient with 46XY mixed gonadal dysgenesis. Acta Neuropathol 98(3): 309-12, 1999.

有島志保
  1. Arishima S, Takahashi M, Dozono M, Yoshida T, Nozuma S, Takashima H, Fujii M, Kubota R. Downregulation of the deubiquitinating enzyme USP10 correlates with neuronal apoptosis in HTLV-1-associated myelopathy. Sci Rep. Jan 23;16(1):6062. 2026
  2. Tsuchimoto K, Mori A, Tanaka M, Arishima S, Kodama D, Dozono M, Nozuma S, Takashima H, Kubota R.CXCR3/CXCL10 Axis-Mediated T Cell Infiltration in the Lungs of Patients With HTLV-1- Associated Diseases: Implications for Subclinical Pulmonary Involvement.J Med Virol. Jan;98(1):e70804. 2026
  3. Tanaka M, Takenouchi N, Arishima S, Matsuzaki T, Nozuma S, Matsuura E, Takashima H, Kubota R.HLA-A*24 Increases the Risk of HTLV-1-Associated Myelopathy despite Reducing HTLV-1 Proviral Load.Int J Mol Sci. Jun 22;25(13):6858. 2024
  4. Xing HQ, Zhang Y, Izumo K, Arishima S, Kubota R, Ye X, Xu Q, Mori K, Izumo S.Decrease of aquaporin-4 and excitatory amino acid transporter-2 indicate astrocyte dysfunction for pathogenesis of cortical degeneration in HIV-associated neurocognitive disorders.Neuropathology. 2017 Feb;37(1):25-34.
  5. Sakiyama Y, Kanda N, Higuchi Y, Yoshimura M, Wakaguri H, Takata Y, Watanabe O, Yuan J, Tashiro Y, Saigo R, Nozuma S, Yoshimura A, Arishima S, Ikeda K, Shinohara K, Arata H, Michizono K, Higashi K, Hashiguchi A, Okamoto Y, Hirano R, Shiraishi T, Matsuura E, Okubo R, Higuchi I, Goto M, Hirano H, Sano A, Iwasaki T, Matsuda F, Izumo S, Takashima H.New type of encephalomyelitis responsive to trimethoprim/sulfamethoxazole treatment in Japan.Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2015 Aug 13;2(5)
  6. Saito M, Tanaka R, Arishima S, Matsuzaki T, Ishihara S, Tokashiki T, Ohya Y, Takashima H, Umehara F, Izumo S, Tanaka Y.Increased expression of OX40 is associated with progressive disease in patients with HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis.Retrovirology. 2013 May 7;10:51.

主な研究費取得状況

野妻智嗣
事業・種目 / 期間 研究 

科学研究費 基盤(C)
令和8-10年度(代表)

HTLV-1関連脊髄症に対するジメチルフマル酸の作用機序解明と治療戦略の基盤構築

日本医療研究開発機構
橋渡し研究プログラム(大学発医療系スタートアップ支援プログラム)
令和8-10年度(分担)

新規オートファジー活性化薬による革新的な広域抗ウイルス治療

厚生労働科学研究費
難治性疾患政策研究事業
令和7-9年度(分担)

HAMおよびHTLV-1陽性難病患者のレジストリを活用した診療体制の強化による医療水準ならびに患者QOLの向上
日本医療研究開発機構
新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業
令和8-10年(分担)
HTLV-1 水平感染の動向把握と高度診断法開発・検査体制および支援体制の実装研究
科学研究費 研究活動スタート支援
令和2-3年度(代表)
TCRレパトア解析によるHAMの診断および病勢指標となるバイオマーカーの探索
 田中正和
事業・種目 / 期間 研究 
厚生労働省科学研究費 新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業 
平成29年–31年度(分担)
HTLV-1感染・発症予防ワクチン開発に関する研究
 厚生労働省科学研究費 新型インフルエンザ等新興・再興感染症研究事業 
平成26年–28年度(分担)
HTLV-1 感染症予防ワクチンの開発に関する研究
厚生労働省科学研究費 新型インフルエンザ等新興・再興感染症研究事業 
平成23年–25年度(分担)
HTLV-1 感染症予防ワクチンの開発に関する研究
科学研究費基盤(C) 
平成26年–28年度(代表)
 HTLV-1感染ヒト化マウスを用いた腫瘍発生過程における遺伝子変異蓄積機序の解明
科学研究費基盤(C) 
平成24年–26年度(分担) 
樹状細胞を介したHTLV-1感染モデルの構築と薬剤スクリーニングへの応用 
科学研究費基盤(C) 
平成21年–23年度(分担)
HTLV-1感染ヒト化マウスを用いたATLおよびHAM発症機序の解明
研究助成COE 
平成19年度(代表)
HTLV-1感染SCID-huモデルを用いた抗ATL骨髄移植治療法の検討

分野サイト