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Graduate School Graduate School of Medical and Dental Sciences
Course Advanced Therapeutics Course
Field Functional Biology and Pharmacology
Department Pharmacology
Homepage http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~pharmaco/

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TEL.+81-99-275-5256 / FAX.+81-99-265-8567

Research interests

  • Pathophysiology of PACAP-PAC1 signaling
  • Pleiotrophic neuronal function of PACAP
  • Functional characterization of orphan GPCR
  • Neurobiological understanding of chronic pain and development of new analgesics
  • Taste and appetite
  • Energetic regulation for higher brain function

Staff

宮田篤郎 Atsuro MIYATA

Professor
Name Atsuro MIYATA
Specialized field Molecular Pharmacology、Biochemistry、Endocrinology
Research interests
  • 神経ペプチドPACAP-PAC1 signalingの病態生理学的意義
  • 神経ペプチドPACAPの多様な神経機能
  • オーファンGPCRの機能解析に関する研究

Researche Repository


栗原崇 Takashi KURIHARA

Associate Professor
Name Takashi KURIHARA
Specialized field 疼痛学、Neuropharmacology
Research interests 難治性疼痛発症の分子メカニズムの解明と新規鎮痛薬創薬に関する研究

Researche Repository


井上和彦 Kazuhiko INOUE

Assistant Professor
Name Kazuhiko INOUE
Specialized field Biochemistry、Bromatology、Food Science
Research interests Taste and appetite

Researche Repository


神戸悠輝 Yuki KAMBE

Assistant Professor
Name Yuki KAMBE
Specialized field Neuropharmacology、Metabolomics
Research interests Energetic regulation for higher brain function

Researche Repository

Research results

Atsuro MIYATA
  1. 下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチド(PACAP)の構造と機能に関する研究
    > Isolation of a  novel 38 residue  hypothalamic polypeptide which stimulates adenylate cyclase in  pituitary cells. Miyata A, Arimura A, Dahl R.R, Minamino N, Uehara A, Jiang L, Culler M.D, Coy D.H.  Biochem.Biophys. Res. Commun. 164:567-574, 1989
    > Isolation of a neuropeptide corresponding to the N-terminal 27 residues of the pituitary adenylate cyclase activating polypeptide with 38 residues (PACAP38)Miyata A, Jiang L, Dahl R.R, Kitada C, Kubo K, Fujino M, Minamino N. Arimura A,. Biochem.Biophys. Res. Commun. 170:643-648, 1990.
    > Tissue distribution of PACAP as determined by RIA: Highly abundant in the rat brain and testis Arimura A, Somogyvári-Vigh A, Miyata A, Mizuno K, Coy DH, Kitada C. Endocrinology 129 (5):2787-2789, 1991
    > Cloning and characterization of the ovine and human cDNAs, Kimura C, Ohkubo S, Ogi K, Hosoya M, Itoh Y, Onda H, Miyata A, Jiang L, Dahl RR, Stibbs HH, Fujino M. Biochem. Biophys. Res. Commun. 166: 81-89, 1990
  2. PACAP特異的受容体PAC1の構造機能連関に関する研究
    > Differential intracellucular signaling through PAC1 isoforms as a result of alternative splicing in the first extracellular domain and the third intracellular loop. Ushiyama M, Ikeda R, Sugawara H, Yoshida M, Mori K, Kangawa K, Inoue. K, Yamada K, Miyata A. Mol. Pharmacol. 72(1):103-111, 2007
    > Alternative Splicing of the Pituitary Adenylate Cyclase-activating Polypetide (PACAP) Receptor Contributes to Function of PACAP-27. Ushiyama M, Ikeda R, Yoshida M, Mori K, Kangawa K, Sugawara H, Inoue K, Yamada K and Miyata A, J Mol Neurosci, 42(3):341-8 2010.
  3. PACAP遺伝子の組織特異的発現調節に関する研究
    > Neural-restrictive silencers in the regulatory mechanism of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide gene expression. Sugawara H, Inoue K, Iwata S, Miyata A. Regul Peptides 123:9-1, 2004
    > Characterization of the testis-specific promoter region in the human pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (pacap) gene. Tominaga C A, Sugawara H, Futagawa T, Inoue K, Sasaki K, Minamino N, Hatakeyama M,Handa H, Miyata A. Genes to Cells 15(6): 595-606, 2010.
    > Functional Characterization of Neural-Restrictive Silencer Element in Mouse Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide (PACAP) Gene Expression. Sugawara H, Tominaga A, Inoue K, Takeda Y, Yamada K, Miyata A. J Mol Neurosci, 54(3):526-34, 2014.
  4. PAC1遺伝子の正と負の発現調節に関する研究
    > Regulatory mechanism of PAC1 gene expression via Sp1 by Nerve Growth Factor in PC12 cells. Miura A, Odahara N, Tominaga A, Inoue K, Kambe Y, Kurihara T, Miyata A, FEBS Lett. 586(12): 1731-5, 2012.
    > Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide type 1 receptor (PAC1) gene is suppressed by transglutaminase 2 activation. Miura A, Kambe Y, Inoue K, Tatsukawa H, Kurihara T, Griffin M, Kojima S, Miyata A. J. Biol. Chem. 288(45): 32720-30, 2013.
  5. PACAPの神経機能の多様性に関する研究
    > Diverse effects of intrathecal pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide on nociceptive transmission in mice spinal cord. Shimizu T1, Katahira M, Sugawara H, Inoue K, Miyata A. Regul Pept. Dec 15;123(1-3):117-22. 2004
    > Implication of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) for neuroprotection of nicotinic acetylcholine receptor signaling in PC12 cells. Tominaga A, Sugawara H, Inoue K, Miyata A. J Mol Neurosci. 36(1-3):73-8. 2008
    > Role of Mitochondrial Activation in PACAP Dependent Neurite Outgrowth. Kambe Y, Miyata A.J Mol Neurosci. 48(3):550-7, 2012.

Patents and copy Rights

titleinventor / application number / application date
マキサディランの部分ペプチドを含む神経因性疼痛の治療剤 Atsuro MIYATA、清水隆雄
特願2009-059211
2009/3/12
疼痛に関する化合物及び医薬組成物 萩原正敏、豊本雅靖、細谷孝充、吉田 優、栗原 崇
特願2013・261396 / (PCT/JP2014/083569)
平成25年12月18日
NMDA受容体阻害剤 米田 幸雄, 中道 範隆, 神戸 悠輝, 松島 伸行, 森口 展明, 柴田 仁
特願2006-309534号
神経細胞死抑制剤 米田 幸雄, 宝田 剛志, 中道範隆, 神戸 悠輝, 松島 伸行, 柴田 仁
特願2005-140070号

Collaborations

  1. 末梢神経障害性疼痛に対する新規薬物治療法の開発
    一次知覚神経-脊髄レベルにおけるカゼインキナーゼ 1(CK1)シグナル伝達やPACAP-PAC1受容体シグナル伝達の阻害、あるいは遊離中/長鎖脂肪酸受容体FFAR1/GPR40の活性化が末梢神経障害性疼痛に対する有効な治療法になり得ることを近年見出した。これらのResearch interestsに関し、京都大学およびドイツUlm大学(CK1)、富山大学(PACAP-PAC1受容体)、本学脳神経外科、昭和大学および神戸学院大学(FFAR1/GPR40)の研究グループとの共同研究が進行している。
  2. 中枢性神経障害性疼痛モデルの確立と病態解析
    難治性(NSAIDsおよびオピオイド鎮痛薬抵抗性)の高い疼痛の1つとして脳卒中後疼痛(Central post-stroke pain: CPSP)が知られるが、これまで適切な動物モデルがなく、疼痛発症メカニズムに関しても不明点が多かった。我々は本学脳神経外科との共同研究を通じて、疼痛行動学的・薬理学的に妥当なCPSPモデルマウスの確立に成功した。現在、本モデルマウスの詳しい行動解析とともに、グリア細胞活性化と疼痛発症の関連性に着目した研究を展開している。
  3. 有痛性神経障害患者の疼痛発症機序の検討
    免疫介在性が疑われる有痛性神経障害患者の血清あるいは精製IgGをマウスのくも膜下腔へ受動移入すると、患者に特徴的な疼痛を高い確率でマウスに再現可能であることが分かってきた。痛みが主な症状であるため、これまでこのような患者の存在は無視されてきたが、我々の研究グループ(シンガポール国立大学およびフランスAix-Marseille大学の研究グループとの共同研究)は、このような有痛性疼痛患者の状態を表す疾患名として、疼痛が主徴であることを医療関係者に意識させるPainful Auto-immune Neuropathy (PAiN) を新たに提唱し、病的抗原の特定、および疼痛発症機序を解明する研究を進めている。

Research Grant List

Atsuro MIYATA
Project・Event / SpanResearch
科学研究費補助金
基盤C一般、代表
平成7~8年度
循環調節因子としてのPACAPの病態生理的意義解明に関する研究
科学研究費補助金
萌芽的研究、代表
平成9~10年度
血中PACAP特異的結合因子の生化学的研究
科学研究費補助金
基盤C一般、代表
平成11~12年度
循環調節及び神経栄養因子としてのPACAPの組織特異的遺伝子発現調節機構解明
科学研究費補助金
基盤C一般、代表
平成17~18年度
PACAPの精巣特異的生合成調節機序とその生理的意義の解明
科学研究費補助金
基盤C一般、代表
平成21~23年度
多機能神経ペプチドPACAPの精巣特異的生合成調節機序とその生理的意義の解明
科学研究費補助金
基盤C一般、代表
平成25~27年度
PACAPの視床下部における病態生理的意義の解明
基盤研究(C)分担
平成24~26年度
視床痛モデルマウスの確立と視床痛発症メカニズムの基礎的検討
基盤研究(C)分担
平成25~27年度
新規脂肪酸受容体GPR40を介する疼痛抑制メカニズムの研究
基盤研究(C)分担
平成26~28年度
PACAP-PAC1誘発アストロサイトシグナル伝達を標的とする慢性疼痛治療戦略
基盤研究(C)分担
平成27~29年度
脳卒中後疼痛・情動異常発症メカニズムの検討 ― 「ミクログリア活性化仮説」の評価
厚生労働省
循環器病研究委託費、分担
平成11~13年度
虚血性脳障害におけるPACAPの神経細胞保護作用に関する研究
喫煙科学研究財団
研究助成金、代表
平成17~21年度
視床下部-下垂体におけるPACAPの機能に及ぼす喫煙の影響
喫煙科学研究財団
研究助成金、代表
平成23~26年度
脂肪細胞におけるPACAPの機能に及ぼすニコチンの影響
Takashi KURIHARA
Project・Event / SpanResearch
特別研究員奨励費(DC1)代表
平成5年度~平成7年度
新生ラット摘出脊髄標本を用いた痛覚伝達機構の研究
奨励研究(A)代表
平成9~平成10年度
アンチセンス法を用いた脊髄痛覚伝達・増強機構に関与するG蛋白質の解析
基盤研究(C)分担
平成11~平成13年度
神経障害性疼痛により後根神経節において発現変化を受ける遺伝子群の検索
若手研究(A)代表
平成14~平成16年度
電位依存性Ca2+チャネル遺伝子変異マウスを用いた痛覚情報伝達メカニズムの研究
基盤研究(C)代表
平成19~平成21年度
オピオイド系鎮痛薬の生体作用における神経型カルシウムチャネルの役割
基盤研究(C)代表
平成22~平成24年度
新規疼痛関連リン酸化酵素情報伝達マップ: リン酸化プロテオミクスによる痛み表情解析
基盤研究(C)分担
平成24~平成26年度
視床痛モデルマウスの確立と視床痛発症メカニズムの基礎的検討
基盤研究(C)代表
平成25~平成27年度
カゼインキナーゼ1シグナル伝達系をターゲットにした難治性疼痛治療戦略
基盤研究(C)分担
平成25~平成27年度
新規脂肪酸受容体GPR40を介する疼痛抑制メカニズムの研究
基盤研究 (C)分担
平成26~平成28年度
PACAP-PAC1誘発アストロサイトシグナル伝達を標的とする慢性疼痛治療戦略
基盤研究 (C)分担
平成27~平成29年度
脳卒中後疼痛・情動異常発症メカニズムの検討 ― 「ミクログリア活性化仮説」の評価
Kazuhiko INOUE
Project・Event / SpanResearch
公益信託児玉記念
基礎医学研究助成基金
平成16年度
新規酸化LDL受容体G2Aの動脈硬化における役割
公益信託児玉記念
基礎医学研究助成基金
平成17年度
動脈硬化症における新規酸化LDL受容体G2Aの役割
科学研究費補助金
若手研究(B)代表
平成18~平成19年度
Gタンパク質共役型酸化LDL受容体のクローニングと動脈硬化症における役割
科学研究費補助金
基盤研究(C)分担
(代表:Atsuro MIYATA)
平成18~平成19年度
PACAPの精巣特異的生合成調節機序よその生理的意義の解明
科学研究費補助金
基盤研究(C)分担
(代表:Atsuro MIYATA)
平成21~平成23年度
多機能神経ペプチドPACAPの精巣特異的生合成調節機序とその生理的意義の解明
財団法人医科学応用研究財団
平成22年度調査研究助成
平成22年度
血管老化の制御による動脈硬化症治療法の開発
財団法人日本応用酵素協会
全身性炎症疾患の原因・病態の解明に関する研究会
平成22年度
大腸の老化制御による潰瘍性大腸炎治療法の開発
公益財団法人日本応用酵素協会
Vascular Biology Innovationに関する研究助成
平成25~平成26年度
メトホルミンによる血管保護作用の解明
科学研究費補助金
基盤研究(C)分担
(代表:Atsuro MIYATA)
平成25~平成27年度
PACAPの視床下部における病態生理的意義の解明
公益財団法人サンケイ科学振興財団
研究助成
平成26年度
共役リノール酸受容体の同定
科学研究費補助金
挑戦的萌芽研究 代表
平成27~平成28年度
3次元培養による味細胞スフェロイドの樹立とin vitro 実験系の開発
Yuki KAMBE
Project・Event / SpanResearch
日本学術振興会
特別研究員奨励費(DC1)研究代表者 平成18~平成21年度
グルタミン酸誘発性神経細胞死に対する耐性獲得メカニズムの究明と応用研究
科学研究費補助金
若手研究(B)研究代表者
平成22~平成24年度
虚血性神経細胞死における神経特異的ミトコンドリアの病態生理学的意義の解明
科学研究費補助金
基盤研究(C)研究分担者
平成23~平成25年度
脳卒中におけるCNPの病態生理学的意義の解明
科学研究費補助金
若手研究(B)研究代表者
平成25~平成26年度
うつ病におけるミトコンドリア障害の病理学的な関与
科学研究費補助金
基盤研究(C)研究分担者
平成25~平成27年度
PACAPの視床下部における病態生理的意義の解明
公益信託 児玉記念
基礎医学研究助成金
平成22~平成23年度
虚血性神経細胞死における神経特異的ミトコンドリアの病態生理学的意義の解明

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